严重脓毒症能治愈吗(乌司他丁对严重脓毒症患者凝血功能的影响)
同时，许多凝血因子直接或间接参与炎症反应，导致器官功能障碍。因此，在对脓毒症患者的治疗中，选择具有过量释放拮抗炎性介质、保护血管内皮细胞和改善凝血功能的药物可能发挥重要作用。此外，乌司他丁还具有维持正常血管舒张、内皮细胞完整性和抗纤溶的功能[2]。本研究主要分析乌司他丁，对，重症监护室严重脓毒症患者凝血功能的影响，并探讨乌司他丁在治疗严重脓毒症中的作用。
1数据和方法1.1一般数据
2012年5月至2014年9月我院重症监护病房收治的严重脓毒症患者92例，其中男性53例，女性39例，年龄18 ~ 75岁，随机分为乌司他丁治疗组(46例)和对治疗组(46例)。两组入院时APACHE评分、性别、年龄和氧合指数无显著性差异(P0.05)。92例患者的原发病诊断包括重症肺炎33例，慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染20例，急性胰腺炎15例，泌尿系统感染6例，腹部感染18例，皮肤软组织感染6例。本研究符合我单位伦理委员会制定的伦理标准，并在相关治疗前签署知情同意书。1.2纳入标准
它符合2012年严重脓毒症和脓毒性休克治疗国际指南的诊断标准。但下列情况除外：原发性血液系统疾病和原发性肝病患者；颅内出血或消化道出血患者；急性创伤患者；使用抗凝剂者；各种肿瘤患者。1.3处理方法
两组患者于2012年按照国际严重脓毒症和脓毒性休克指南进行治疗，治疗组给予乌司他丁注射液(广东普生化制药有限公司，国药准资40919H913)20 0000 U脉冲，每8小时一次。监测动脉血气、电解质、肝功能和肾功能，治疗前和治疗后第2、5天检测血小板、血小板、APTT、纤维蛋白原和TT。检测方法：将1.8毫升血样加入到含0.2毫升抗凝剂(柠檬酸钠)的真空试管中，加入铂、APTT、TT和FIB用法国STAGO/STAR自动血凝仪检测。将2 ml血样加入含EDTA-K2的抗凝管中，混合均匀，用日本光电MEK-7222K全血细胞分析仪在1 h内计数血小板。1.4统计方法
采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。测量数据用平均标准偏差(x s)表示，并使用t检验。计数数据采用2检验。差异有统计学意义，P0.05 2结果
2.1两组治疗前凝血功能指标比较，两组间血小板、血小板、APTT、TT、纤维蛋白原等凝血功能指标无显著性差异(P0.05)。对组第2天和第5天血小板和纤维蛋白原较治疗前显著降低(P0.05)，而血小板、APTT和TT与治疗前相比无显著性差异(P0.05)。与治疗前相比，治疗组第2天凝血功能指标无显著性差异(P0.05)，但第5天血小板、APTT和TT缩短，血小板和纤维蛋白原增加(P0.05)。第5天，与对组相比，治疗组的血小板和纤维蛋白原增加，而血小板、APTT和TT缩短，差异有统计学意义(P0.05)(表1)。
2.2两组重症监护室住院时间及生存率比较：治疗组重症监护室住院时间短于对组，治疗组28天生存率高于对组，差异有统计学意义(P0.05)(表2)。
严重脓毒症是重症监护病房患者多器官功能障碍的常见原因之一，感染在脓毒症的发生发展中起着重要作用。单核/巨噬细胞在病原微生物产生的内毒素作用下，释放肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)等关键因子，导致大量炎症介质过度释放，引起全身炎症反应。脓毒症具有特征性的病理生理过程，包括不受控制的全身炎症反应、凝血系统的激活和微血管功能障碍，它们相互影响和促进，导致脓毒症不受控制的进展，导致广泛的组织损伤和诱发多器官功能障碍综合征[4]。凝血功能异常是脓毒症和多器官功能障碍综合征的重要机制，在疾病的发展中起着重要作用。在脓毒症中，机体释放大量炎症介质，抑制纤溶系统和生理抗凝系统。相反，凝血系统被激活。此时，血液处于高凝状态，微血管内形成微血栓，导致微循环障碍。进一步发展可能导致严重的败血症、脓毒性休克和多器官功能障碍综合征[5]。脓毒症患者常伴有严重的凝血功能障碍，脓毒症引起的器官功能障碍实际上是弥散性血管内凝血(DIC)的表现。国内研究报道脓毒症患者两周内凝血异常的发生率为38.7% ~ 45.9% [7]。国外研究表明凝血功能和炎症反应的改变与脓毒症的严重程度和死亡率密切相关[8]。因此，及时减少过度炎症反应，积极纠正凝血障碍，避免弥散性血管内凝血是脓毒症治疗的重要环节。
乌司他丁是从健康成年男性的新鲜尿液中分离和纯化的糖蛋白，是一种蛋白酶抑制剂。丝氨酸蛋白酶如对胰蛋白酶和-糜蛋白酶，以及许多酶如粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶和纤溶酶具有抑制作用[9-10]。此外，乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子的产生、清除氧自由基和抑制炎症介质的释放的功能[11]。在脓毒症中，炎症反应可释放多种含有丝氨酸蛋白酶成分的酶，如弹性蛋白酶、糜蛋白酶、髓过氧化物酶、水解蛋白酶等。直接导致细胞和组织损伤。乌司他丁结合丝氨酸蛋白酶来拮抗这些有毒的蛋白酶，从而实现对对细胞和组织的保护[12-13]。国内研究发现，乌司他丁可以通过降低炎症介质的表达和调节细胞免疫功能来降低炎症反应，最终中断炎症反应的恶性循环，改善患者的预后[14]。本研究发现，对组血小板和纤维蛋白原在第2天和第5天显著下降，但由于乌司他丁治疗，治疗组第2天凝血功能指标变化无显著差异，而血小板、APTT和TT在第5天缩短，血小板增加。与对组相比，治疗组血小板和纤维蛋白原增加，而血小板、APTT和TT减少。提示治疗后乌司他丁凝血功能明显改善，这与其抑制炎症介质释放、减轻炎症反应、保护内皮细胞和血小板功能以及纠正凝血障碍密切相关[15]。研究发现，乌司他丁可以改善脓毒症患者的预后和存活率[16]。本研究中，治疗组患者在ICU的住院时间明显短于对组，且生存率也有所提高。综上所述，凝血功能异常在脓毒症的发生发展中起着重要的作用，而脓毒症患者往往会出现各种形式的凝血功能异常。乌司他丁能明显改善凝血功能，降低死亡率，改善严重脓毒症患者的预后。改善病情的机制可能与其抗炎作用有关。然而，本研究也存在一些不足，如样本量小，单中心st可能存在偏差等
黑曼巴 