乳腺癌超声鉴别诊断(乳腺癌超声影像学特征及其BI?RADS分类的研究)

基因突变在一定程度上影响ER、pr和CerbB2的表达水平，而上述分子生物学指标的不同表达水平影响乳腺癌的生物学行为，进而影响其影像学表现。本研究通过比较BRCA1突变相关乳腺癌和无BRCA1突变乳腺癌在超声影像学和BIRADS分类上的差异，探讨BRCA1突变与乳腺癌超声征象之间可能的相关性，为乳腺癌患者的治疗和预后评估提供参考。

对图像和方法1。对影像学研究2010年5月至2011年12月，我院共诊治乳腺癌200例，均经组织病理学证实。患者年龄24-81岁，平均年龄(48.011.7)岁。其中，聚合酶链反应结合直接基因测序检测到BRCA1基因突变的17例乳腺癌患者为实验组，其余183例无BRCA1突变的患者为对组。

2.超声检查采用GE LOGIQ E9彩色超声诊断仪，探头频率为6 ~ 15 MHz。患者处于仰卧位，双臂抬高以完全暴露双侧乳腺。首先，进行常规二维超声检查。根据美国放射学会(ACR)的乳房成像报告和数据系统(BIRADS)，对乳房肿块的形状、边缘、长宽比、内部和后部回声、微钙化和肿大淋巴结进行分析和记录。应用彩色多普勒血流显像(CDFI)观察乳腺肿块及淋巴结内及周围的血供丰富度，应用阿德勒半定量法判断并记录病灶的血供。然后，启动超声弹性成像模式获取肿瘤的硬度特征，并根据改进的5点法[5]进行弹性评分，其中良性1 ~ 3点，恶性4 ~ 5点。

3.图像分析参照美国癌症研究中心[3]提出的BIRADS分类标准，对乳腺肿块进行分类和评价：1级阴性，未发现异常；2型为良性病变，包括单纯囊肿和纤维腺瘤，随访后无变化。3级可能是良性病变，建议短期随访(1年以内，一般半年)；在4种类型中发现可疑异常，建议进行活检。诊断体征为3-5型。五种类型被高度怀疑为恶性。在本研究中，在三种类型的基础上，只有边缘不规则形状或小分叶仍倾向于良性病变，并将其判断为4A范畴；诊断标志在4A和4C之间，当确定其性质时，乳房肿块被分类为4B。具有下列一种或多种超声征象但尚未具有五种典型恶性征象的肿瘤被判断为4C:毛刺或蟹足征、与皮肤不平行或微钙化。

4.统计方法：采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数数据以百分比表示，采用2检验进行组间比较，采用秩和检验进行组设计中两个样本的比较，统计差异为P0.05

结果1 .乳腺癌的超声显像与1。实验组与对组在形态学、边缘、后方回声、钙化、肿瘤内血流和弹性评分方面的BRCA1突变(P0.05)，实验组29.4%(5/17)的病灶呈椭圆形。58.8%(10/17)的肿块显示小分叶或毛刺，其中35.3%(6/17)为小分叶，23.5% (4/17)为毛刺。29.4%(5/17)的肿块后方回声减弱。41.2%(7/17)的肿瘤出现微钙化。52.9%(9/17)的肿瘤内部血流为-级。82.4%(14/17)的肿瘤在超声心动图中得了4 ~ 5分。见密封四的表1和图1。

2.BRCA1突变相关乳腺癌的BIRADS分类BRCA1突变相关乳腺癌的BIRADS分类显著低于无BRCA1突变的乳腺癌(u=2.1966，P=0.0280)。见表2。

注：威尔科克森双样本比较法。

探讨乳腺癌生物学行为引起的组织病理学改变是其超声表现的基础。BRCA1突变与三阴性乳腺癌(TNBC)关系的研究表明，50% ~ 88%的BRCA1突变被诊断为TNBC，而TNBC部分地区缺乏典型的恶性影像学特征：TNBC的边缘毛刺征和内部微钙化明显少于非TNBC肿瘤[6 ~ 7]。那么，BRCA1突变相关的乳腺癌是否表现出像TNBC那样的良性乳腺肿块特征？因此，有必要研究伴有BRCA1突变的乳腺癌和不伴有BRCA1突变的乳腺癌的超声影像学差异。

1.BRCA1突变相关乳腺癌的形态学和边缘特征：在17例BRCA1突变相关乳腺癌中，29.4%(5/17)呈椭圆形，10.4%(19/183)呈椭圆形，无BRCA1突变。两组之间无显著性差异(P0.05)，但可以看出，一些与BRCA1突变相关的乳腺癌往往是良性乳腺肿块。值得注意的是，无BRCA1突变的乳腺癌最常见的边缘特征是毛刺或蟹足征(33.9%)；17例BRCA1突变相关乳腺癌最常见的边缘特征是小分叶(35.3%)，这可能与BRCA1突变相关乳腺癌的生物学特征有关。因为一些良性肿瘤，如纤维腺瘤，是分叶状的，BRCA1突变乳腺癌往往是小分叶-shaped,这使得鉴别诊断困难。

2.BRCA1突变相关乳腺癌的逆行回声特征乳腺癌的逆行回声特征与肿瘤的内部组织成分密切相关。Hamilton等人[8]认为，肿瘤级别高的乳腺癌具有较快的有丝分裂速度，肿瘤中细胞比例的增加导致逆行回声增强，而与BRCA1突变相关的乳腺癌的肿瘤级别高于无BRCA1突变的乳腺癌，因此逆行回声增强大于后者。本组BRCA1突变乳腺癌后方回声不变或混合回声，结合肿瘤后方回声增强者分析：70.6% (12/17)的BRCA1突变乳腺癌肿瘤后方回声增强、不变或混合回声；然而，59.6%(109/183)无BRCA1突变的患者显示增强、不变或混合回声，前者高于后者，但差异无统计学意义(P005)。

3.乳腺癌钙化特征与3。BRCA1突变微钙化被认为是恶性肿瘤的重要特征之一，可能是由恶性肿瘤组织的变性、坏死和钙盐沉积引起的。Kass等人[9]发现，与没有BRCA1突变的那些相比，乳腺癌中与BRCA1突变相关的微钙化较少。在该组中，41.2% (7/17)与BRCA 1突变相关的乳腺癌肿瘤显示微钙化。然而，45.9%(84/183)没有BRCA1突变的患者检测到微钙化。前者微钙化检出率略低于后者，但差异无统计学意义(P005)，因此微钙化不能作为预测BRCA1突变的有效指标。

4.BRCA1突变相关乳腺癌的CDFI和超声心动图特征。BRCA1突变相关乳腺癌与无BRCA1突变乳腺癌在血流丰富度和弹性评分方面无显著性差异(P0.05)。

5.BIRADS对BRCA1突变相关乳腺癌的分类Mesurolle等人[10]表明，与BRCA2突变乳腺癌和没有BRCA1/2突变的乳腺癌相比，BRCA1突变乳腺癌可能表现出比对，更不典型的乳腺癌恶性体征，并且它们中的大多数被诊断为BIRADS 4病变。17例乳腺癌伴BRCA1突变患者的BIRADS分类明显低于无BRCA1突变患者。原因如下：ER、pr和CerbB2阳性表达的乳腺癌肿块具有典型的乳腺恶性肿瘤征象：毛刺征，微钙化和丰富的血供；然而，一些雌激素受体、孕激素受体和雌激素受体B2表达阴性的乳腺癌缺乏上述典型的乳腺癌体征。同时，该组中35.3%的BRCA1突变相关乳腺癌为TNBC肿块，由于缺乏上述典型乳腺癌体征，在一定程度上导致BIRADS的低分类。(节选)