氨茶碱的不良反应( 基于药动学理论的氨茶碱漏服后用药指导 )

[摘要]目的对对长期、低剂量、三餐后服用氨茶碱的出院患者，在漏服一剂后给予用药指导。方法以每日8: 00、12: 00、18: 00口服氨茶碱2mgkg-1为例，根据文献报道的氨茶碱药代动力学参数，采用电子表格程序进行药代动力学分析，分析稳态最大血浆浓度(Css-max)、稳态最小血浆浓度(Css-min)与t1/2的关系。根据患者(t1/2=12 h)误服时间、是否服用补充剂、最大血药浓度(Cmax)、最小血药浓度(Cmin)和误服后24 h内维持有效血药浓度5mgL-1(T5 mgL-1)的时间进行分析，并结合对患者Cmin和T5 mgL-1给予用药指导错过早间或晚餐后24小时内，Cmin变小。误食中餐后或接近误食前，Cmin在不同时间上升。Cmax 4。429毫克升-1后，错过采取早，中或晚餐减少到3。515，4。328或2。965毫克l-1，t5毫克。如果不补充遗漏剂量，尽管其Cmin值与双倍剂量相似，T5mg L-1较短，为12。15，10。83和5。分别为89小时。结论对，长期、小剂量、三餐后需要氨茶碱的出院患者，应及时补充早餐和晚餐后的漏服剂量。中餐后错过的剂量可以在饭前服用，也可以和饭后的剂量一起服用。

[关键词]氨茶碱；丢失的衣服；药代动力学；药物指导

茶碱不仅能扩张支气管，长期小剂量服用还具有抗炎和免疫调节作用，因此在世界范围内仍被广泛用作抗哮喘药物。在对，出院后仍需长期服用氨茶碱的患者，为了提高患者一日三次口服氨茶碱(tid)的依从性，护士常规指导患者三餐后服用氨茶碱。尽管如此，遗漏的现象还是经常发生。那么，病人错过一剂药后需要补药吗？为此，作者根据对，氨茶碱的具体给药方案，运用药代动力学原理分析了不同半衰期(t1/2)与稳态血药浓度的关系，并考察了对，地区误服氨茶碱后不同时间对氨茶碱血药浓度的影响，为氨茶碱的用药指导提供了科学依据。

1数据和方法

1.1数据来源氨茶碱口服给药后的体内过程通常符合一级吸收(缓控释制剂除外)和一级消除单室模型的线性动力学模型，生物利用度(f)约为0。96，表观分布体积(Vd)约为0.5升千克-1 [1]，一级吸收速率常数为Ka=0。736 h-1 [2]。

1.2方法1.2.1氨茶碱服用方法：以氨茶碱2mgkg-1为例，遵医嘱，每日8: 00、12: 00、18: 00服用。1.2.2药代动力学分析方法：采用文献[3，4]提供的方法，自行编制了药代动力学分析的Excel电子表格程序，分析了不同t1/2患者茶碱的稳态平均血浆浓度(Css-av)、稳态最大血浆浓度(Css-max)、稳态最小血浆浓度(Css-min)和达峰时间(tmax)。根据患者在t1/2=12 h时漏服药物的时间，分析自漏服药物时间起24 h内的Cmax、cmin、t5 mg l-1。

1.3统计方法：用Excel线性回归法分析t1/2与Css-max和Css-min的线性关系。

2.结果

2.1在没有错过服用氨茶碱的患者中，不同t1/2与茶碱Css-max、Css-min和tmax之间的关系。表1显示了不同t1/2患者按方法1服用氨茶碱后Css-max、Css-min和tmax的变化规律。2.1.发现t1/2对中的tmax影响很小，t1/2增加了15倍。Tmax仅增加50%，而t1/2与Css-max和Css-min呈线性关系，线性方程为Css-min=0.520 t1/2-1.621(r=0.999)和CSS-max=0.561t1/21.253 (r=0.05)。根据三餐后血药浓度与等剂量d的比例关系，上述线性方程也可改写为Css-min=d/2(0.520)CSS-最大值=D/2(0.561t1/2 1.253)，r=0.997 .临床上，Css-max或Css-min可通过监测血药浓度获得，患者的t1/2可通过上述线性方程获得。因此，护理人员可建议医生在必要时调整剂量，或对在对错过氨茶碱的患者给予适当的用药指导

2.2服用一剂后不同时间误服氨茶碱，补充对氯茶碱Cmax，2008年3月Cmin和t5 mgL-1的疗效从误服后24小时内未服用的4.429mgL-1下降到12: 00服药前的3.515mgL-1和8: 00误服后11: 00服药前的3.724mgL-1，第二天8: 00服药后的3.393mgL-1 13: 00后第二天8: 00时为4.490毫克升-1，或18: 00时剂量加倍前为4.328毫克升-1； 第二天8: 00时为2.965毫克升-1，第二天7: 00时为3.141毫克升-1，或在8: 00时剂量加倍前为2.965毫克升-1。T5毫克升-1从21缩短。56小时时，它没有错过12。15小时后，8: 00，18。11: 00或18:00补充时为55小时。30小时后12: 00翻倍。 10.83小时，12: 00，21:00，无补充服务。31小时，17: 00或21:00提供辅助服务。89小时，18: 00双倍剂量；18: 00时误服后5.89小时，7: 00时服后14.95小时，或8:00时双倍剂量后14.34小时(表2)。结合Cmin和t5 mgl-1，可见早餐和晚餐后错过的氨茶碱应及时服用，中餐后错过的氨茶碱可在下一剂之前或同时服用。

3讨论

3.1注意茶碱血药浓度的数据转换。氨茶碱是茶碱的化合物，乙二胺1点子氨茶碱是人体内的2分子茶碱。因此，按氨茶碱剂量计算的血药浓度应除以1。268，然后才能将其转化为茶碱血药浓度(即氨茶碱相对分子量456。46除以茶碱相对分子量180，然后除以2等于1。268)，这与通过监测血液浓度获得的茶碱血液浓度一致。

3.2服药指导后是否补充对稳态血药浓度无影响，但服药后24小时内血药浓度和T5 mgL-1影响最大。从表1可以看出，虽然给药剂量较低(2mgkg-1)，但由于t1/2的变化较大，血药浓度变化较大，因此不同t1/2氨茶碱的患者漏服一剂，应具有不同的用药说明。对对茶碱t1/2用药12 h，血药浓度在5mgL-1以上且仅漏服一剂的患者给予用药指导。在实际应用中，当剂量增加时，血药浓度同步增加，体重减轻。由于Vd降低，血液药物浓度偏高。因此，对于那些剂量较高、t1/2较长或身体较瘦的患者，加倍剂量时应格外小心，或忽略错过的剂量。对于在对，错过两次以上剂量的患者，建议补充一次剂量，以避免Cmax超过20毫克升-1的安全用药上限。