什么叫做临床用药( 汲取中药药动学理论精华改进中医临床用药 )
药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态规律,在设计新的西药药物、优化给药方案、提高药物剂量、为临床提供高效、速效、长效、低毒、低副作用药物等方面发挥着重要作用。中药动学是在西医药动学基础上发展起来的一个新领域。本文主要研究中药物的有效成分、单药和复方在体内的转运和代谢变化以及药物浓度的动态变化,为揭示方剂药效的物质基础、方剂处方的原则和配伍规律、指导临床合理用药、促进中药物的剂型改革和新药开发奠定基础。药物的疗效和毒副作用的强度取决于药物在血液中的浓度和作用部位,而后者又取决
1.中传统医疗服务方法中处方药的服务方法包括服药的时间和方法。服药是否得当将不可避免地影响药物的疗效。清徐灵胎在中《医学源流论》中说,“愈是疾病愈是痊愈,不仅中病,而且中病,但不是法律,它不是特别反应,而是有害的,这是必须知道的”;已经认识到对临床疗效对服药方法和时间是否合适的影响,并明确强调了服药的重要性。对,古代医家方剂的一些用法,也是独一无二的,如桂唐智、石膏汤、纪明三等。然而,遗憾的是,现代中医生在指导病人服用方剂时,往往失去了传统的精髓。他们大多指导病人每天服用一剂,早晚服用。
问题是这种不变的用药方法是否适用于所有的疾病和病人。显然,从现代药物动力学的观点来看,这种用药方法是有问题的!因此,有必要重新审视、应用复方药动学理论,进行复方药动学实验,了解中药物和复方药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化,进而科学确定给药方式、剂量、间隔和疗程,以提高中药物的临床疗效。以桂唐智为例,张仲景《伤寒论》 中桂枝汤记载了桂枝汤: 桂枝皮32、白芍32、甘草炙二2、姜片32、大枣12的用法。取7升水,用小火煮沸3升,在寒冷和温暖的条件下取1升。服用一会儿,并吸收一升以上的粥来帮助服药。有那么一会儿,温覆令许诺说,如果他浑身是汗就更好了。他不应该让它像水一样滴下来,他的病一定不能消除。如果你流汗和抽搐,停止后服用,你不必全部使用;如果你不流汗,多带些衣服,遵循以前的规律;不要担心,在小幅度提升之后,半天可以做三次提升。
如果你病得很重,你应该一天一夜服用,每周看一次,并服用一剂。如果你还有症状,你应该多带些衣服。如果你汗流浃背,哈佛医学院的高级访问学者不仅服用两到三剂。生的冷的、粘的、肉的、面条的、五香的、黄油的、臭的等等。是被禁止的。这项法律非常详细和全面。然而,目前我国高校的《方剂学》教材中,中服用桂唐智的方法,只是:水煎剂,而温覆则简单要求服用微汗。也就是说,按照常规,每天早晚各服一剂。那么,张仲景推荐的药物是适当的和必要的吗?每天早晚各服一剂,效果一样吗?对在这里进行了研究。例如,服用桂唐智后提高环境温度,并辅以小米粥,可增强桂唐智对病毒性肺病的抑制作用和单核巨噬细胞的吞噬作用,表明“热粥温覆助药”;科学本质。以小鼠巨噬细胞功能为指标,唐智每天2剂的作用强于每天1剂,连的作用强于非连的作用,总量分为每天3次,每2.5小时一次,效果明显强于1次,证明了唐智应分次服用的合理性。那么这种合理性的基础是什么呢?是不是因为一天两剂的血浓度比一天一剂的血浓度高?甚至日服也有利于将血液中的药物浓度保持在较高水平;总量每天口服三次。每2.5小时服用三次是否能更好地维持其有效血药浓度水平,因其半衰期?时间较短,这需要实验验证和进一步阐述。
2.中药动学研究对对临床用药方案的指导意义利用中药动学参数指导中,临床用药,解决合理用药问题,计算首剂、维持剂量、给药间隔时间,制定不同给药途径的用药方案,从药动学角度研究中药物在体内的相互作用以及中药物方剂的组成原理,是提高中临床医疗水平的重要措施之一。例如,香蕾散,对[v]传统煎服方法的实验研究表明,对:只实验动物一次性口服后仅表现出短期解热作用,对整个发热过程中的体温反映指数死亡无明显影响。然而,连续给药三次可延长退热时间,且nU在对有明显影响。解释连续给药而不是间歇给药的重要性。
赵氏亭对对肝阳上亢证患者脑血流影响的临床药代动力学研究:中证实,该方可以增加大脑中动脉的血流速度,降低其血管阻力,呈量效关系。然而,天麻钩藤饮给药时不同效应物的量效关系不同,说明在体内增加血流速度的作用维持时间较短,为6.08小时,其有效半衰期为1.72小时,而降低血管阻力的作用维持时间较长,为8.61小时,其有效半衰期为2.62小时。建议缩短临床给药间隔时间,以维持有效血药浓度,即日服至少3次为宜。从药动学和药效学的角度来看,增加剂量和频率可以尽快达到有效血药浓度,维持对,相的稳定水平,有利于发挥药效,缩短疗程。然而,任何药物都有使用剂量的限制,特别是那些有一定毒性的药物,因此有必要减少用药剂量和延长用药时间
通过一个典型的例子来说明关木通汤中毒性成分的表观毒代动力学[0J]表明,关木通汤中中毒性成分小鼠的口服表观半衰期时间为31.87小时,属于长半衰期药。注意临床用药中可能出现的累积毒性,注意用药间隔。因此,如果长期服用,含有马兜铃酸的中草药,如马兜铃和关木通,可能引起马兜铃酸积累,导致肾间质纤维化,并引起肾功能衰竭等不良反应。在中,的临床应用中,应注意治疗时间的长短。然而,一名白塞氏病患者连续服用龙胆泻肝丸(含关木通)15个月[l0],服用约69x180袋,最终导致肾脏损害。然而,如果患者或其开处方的医生了解上述关木通3的毒物动力学特征,这种不幸事件并非不可避免。剂型的选择“汤是摇摆的,药丸是缓慢的”;说明对不同剂型的影响各种剂型各有利弊,而对剂型的选择应基于其动力学研究。
例如,为了确定前列环的给药途径,中,的新药厉氏等人[11]利用RP-1比较了前列环口服和肛门给药的药代动力学差异。结果表明,(1)经肛门给药,多胺在大多数家兔体内呈一室开放模型,少数呈二室模型,部分只能用统计矩拟合。(2)灌胃给药后,大部分家兔血药浓度低于检测限,仅有2只家兔只能测量完整曲线,可用一室模型拟合。与肛门塞相比,对的生物利用度分别为26.0%和6.18%。(3)前列腺组织中的药物浓度,某些1-2小时内的多胺浓度可用肛门塞测量,但不足以形成可分析的浓度和时间曲线,而多胺浓度不能用胃灌注测量,两组间差异极显著。
经肛门给药具有以下优点:吸收速度快,血药浓度高,有效血药浓度维持时间长,药物在靶器官前列腺组织中的对浓度高,药代动力学参数随家兔而异。本药动学研究为前列栓的经肛门给药和栓剂剂型的建立提供了依据。开发高效、速效、长效、低毒、低副作用的新型中制剂,如注射剂、透皮给药系统、缓释控释制剂等。应该有药代动力学基础。虽然目前中的药代动力学研究主要处于动物实验阶段,但临床药代动力学研究并不多,因此真正应用中复方的药代动力学理论和成果来指导中药物的临床用药还为时过早。然而,中的大多数医生必须清楚地认识到用药的重要性,并通过探索,选择最佳的用药方法、间隔时间、疗程变化和适合疾病的剂量等。从而充分发挥疗效,提高临床治疗水平。至此,本文的目的达到了。